Pontos-chave

1-Primeiro de sempreensaio clínico global randomizado, paralelo, duplo-cego e controlado emALA-PDTpara verrugas palmares e plantares recalcitrantes (ALA-PDT vs. placebo).

      2-Eficácia significativa: ALA-PDT demonstrou eliminação notável de verrugas após seis sessões de tratamento.

    * Um mês após seis tratamentos, a redução da área média de verrugas no grupo ALA-PDT foi  98%(intervalo: 56%-100%), significativamente maior que o46% de reduçãono grupo placebo (diferença mediana = 46%, p = 0,0006).

    * Dois meses após seis tratamentos, a redução da área média de verrugas no grupo ALA-PDT foi 100%(intervalo: 56%-100%), em comparação com29%no grupo placebo (diferença mediana = 29%, p = 0,008).

    * O número de verrugas completamente eliminadas no grupo ALA-PDT foi significativamente maior do que no grupo placebosemana 14 e semana 18(p < 0,05).

      3-Nenhum impacto do tamanho ou duração da verruga: O tamanho da verruga e a duração da doença não afetaram a eficácia da ALA-PDT.

      4-Sem recorrência: Nenhum paciente apresentou recorrência de verrugas dentro de dois meses após seis tratamentos.

Um ensaio randomizado duplo-cego publicado emA Lancetaconfirma queALA-PDT elimina efetivamente verrugas palmares e plantares recalcitrantes em seis sessões de tratamento, combaixas taxas de recorrênciaeeficácia consistente independentemente do tamanho da verruga ou da duração da doença.

1. Histórico

As verrugas palmares e plantares não afetam apenas a estética, mas também podem causar problemas funcionais e sociais, tornando o tratamento desafiador. As terapias convencionais incluem medicamentos tópicos combinados com curetagem, aplicação de glutaraldeído ou crioterapia, que podem atingiruma taxa de cura de 70% em três mesespara verrugas palmares e plantares comuns. No entanto, paraverrugas recalcitrantesque falham nos tratamentos padrão, os médicos frequentemente recorrem a moduladores imunológicos, terapia a laser e outras abordagens, mas algumas verrugas continuam difíceis de erradicar.

Terapia fotodinâmica com ácido aminolevulínico (ALA-PDT)envolve a aplicação tópica de ácido aminolevulínico (ALA) seguido deirradiação de luz vermelha. Esta terapia é amplamente utilizada paraceratose actínica e carcinoma basocelular superficial, com taxas de cura que variam de90% a 100%. ALA-PDT é favorecido por suatempo de cicatrização curto, não invasividade e reações adversas mínimas. Também se mostrou promissor no tratamentoinfecções viraiscomo condiloma acuminado, herpes simples, molusco contagioso e verrugas palmares e plantares.

Este artigo apresenta umaensaio clínico randomizado, paralelo, duplo-cegopublicado emA Lanceta, avaliando a eficácia e segurança da ALA-PDT paraverrugas palmares e plantares recalcitrantescomparado ao tratamento com placebo.

2. Métodos

Critérios de inclusão de pacientes

• Diagnóstico: Verrugas palmares e plantares recalcitrantes que não respondem a nenhum tratamento anteriormais de três meses(excluindo verrugas em mosaico).

Randomização

• Todas as lesões de verrugas foramgrupos de tratamento atribuídos usando randomização gerada por computador.

Protocolo de tratamento

• Desbridamento: Remoção do estrato córneo da verrugaaté que os vasos sanguíneos ficaram visíveis.

• Aplicação ALA: 20% ALA ou placebo (idênticos em aparência e odor) foiaplicado topicamente e ocluído por quatro horas.

• Irradiação de luz vermelha:Todas as lesões recebidasExposição à luz vermelha de 590 nm-700 nm a 70 J/cm².

• Frequência do tratamento:Uma vez por semana paratrês sessões. Se as verrugas persistissem na semana 7, um adicionaltrês sessõesforam realizadas.

• Medidas adicionais: Pacientesduas vezes por semanaverrugas desbridadas e aplicadasagente queratolítico(10% de ácido salicílico e 11% de ácido láctico).

Avaliação de resultados

• Ponto final primário: Redução relativa do tamanho da verruga em comparação à linha de base.

• Pontos finais secundários: Alteração na contagem de verrugas e na área residual da verruga.

• Análise Estatística:

• Teste de soma de postos de Wilcoxonpara alterações no tamanho das verrugas.

• Teste qui-quadradopara taxas de eliminação de verrugas.

• ANOVA bidirecionalpara avaliação da área de verruga residual (p < 0,05considerado estatisticamente significativo).

3. Resultados

Características basais do paciente e da verruga

• * 45 pacientes inscritos(19 homens, 26 mulheres, idade média de 37 anos, faixa etária: 20-84 anos).

• * 232 verrugas incluídas(117 no grupo ALA-PDT, 115 no grupo placebo).

* 93,1% (216/232) receberam seis tratamentos de PDT.

Redução de área de verruga

 * Semana 14 (1 mês após seis tratamentos): O grupo ALA-PDT mostrouRedução média de 98% na área de verrugas, comparado com46% no grupo placebo(p = 0,0006).

 * Semana 18 (2 meses após seis tratamentos): O grupo ALA-PDT alcançouEliminação média de verrugas de 100%, superando significativamente o grupo placebo (p = 0,008).

Redução da contagem de verrugas

• O grupo ALA-PDT apresentou taxas de eliminação de verrugas significativamente maioresdo que o grupo placebo emsemanas 14 e 18(p < 0,05).

Fatores que afetam a eficácia

 * Nenhumtamanho da verruga nem duração da doençaimpactou significativamente a eficácia do tratamento com ALA-PDT.

 * Verrugas menores tiveram maior probabilidade de eliminação completa(p = 0,043).

Sem recorrência

Não foram observadas verrugas recorrentesdurante o período de acompanhamento de dois meses após o tratamento.

Perfil de Segurança

 * Sem efeitos adversos locais ou sistêmicos gravesocorreu.

 * Não foram observadas cicatrizes, anormalidades na pele ou comprometimento funcional.

 * Alguns pacientes apresentaramhiperpigmentação leve temporárianas verrugas dorsais da mão.

 * Os níveis de dor durante a exposição à luz foram significativamente maioresno grupo ALA-PDT do que no grupo placebo.

4. Discussão

Esseensaio clínico randomizado, paralelo, duplo-cegoconfirma queALA-PDT elimina eficazmente verrugas palmares e plantares recalcitrantesapós seis sessões de tratamento. É importante ressaltar que o tamanho da verruga e a duração da doençanão influenciou a eficácia.

ALA-PDTfunciona acumulando seletivamenteprotoporfirina IX (PpIX) em lesões relacionadas ao HPV, tornando as células infectadas mais suscetíveis à destruição induzida pela luz. Aensaio multicêntrico de fase III na Chinarelatou umTaxa de eliminação de 98,42% para condiloma acuminadouma semana após o tratamento. Este estudo comprova ainda mais o potencial do ALA-PDT para tratar verrugas persistentes.

5. Conclusão

Este estudo demonstra queALA-PDT é um tratamento seguro e eficaz para verrugas palmares e plantares recalcitrantes. Futuros ensaios clínicos randomizados podem explorarAplicação do ALA-PDT para outros tipos de verrugas.